Cancer Res 封面论文｜揭示PRODH2通过代谢-转录调控轴驱动乳腺癌骨转移恶性循环

背景：乳腺癌骨转移是临床治疗的主要难题，约65%-75%晚期患者会发生骨转移，伴随严重并发症，其核心问题在于肿瘤细胞与破骨细胞之间形成的“恶性循环”。近年来，骨微环境中氨基酸代谢重编程被认为是推动肿瘤进展的关键环节。研究目的：揭示代谢酶PRODH2通过介导羟脯氨酸（Hyp）代谢重编程，驱动转录因子YY1的乙酰化修饰，进而协同激活SLC7A11与IL-8表达，最终促进乳腺癌骨转移的完整机制。结论：该研究首次揭示PRODH2介导的Hyp代谢通过乙酰辅酶A依赖的YY1乙酰化修饰，协同调控铁死亡抵抗与破骨活化，在乳腺癌骨转移恶性循环中发挥核心作用，为开发靶向PRODH2-Y轴的治疗策略提供了新方向。