Sci Adv | 中国药科大学司马健发现DKK3-LRP1复合物和一种化学抑制剂调控阿尔茨海默病模型中Aβ的清除
iNature
2025-11-14 11:04
文章摘要
背景：阿尔茨海默病（AD）中淀粉样蛋白-β（Aβ）清除功能受损是发病关键因素，但上游调控机制不明。研究目的：探究DKK蛋白家族作为LRP1新型配体对Aβ清除的调控作用，并筛选靶向抑制剂。结论：DKK1和DKK3在AD中表达升高，通过竞争性结合LRP1抑制Aβ清除；敲除DKK3可改善病理和认知功能；高通量筛选获得化合物SJ-300能有效阻断DKK3-LRP1相互作用，恢复Aβ清除并逆转AD模型小鼠的认知缺陷，为AD治疗提供新靶点。
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