北京大学，最新Nature Structural & Molecular Biology

本研究聚焦于糖原贮积病Ib型（GSD-Ib）的致病蛋白SLC37A4，该蛋白作为内质网G6P/Pi反向转运蛋白，在维持血糖稳态和免疫功能中起关键作用。研究目的旨在解析SLC37A4的三维结构，阐明其转运机制及疾病相关突变的影响。通过冷冻电镜技术，研究人员获得了SLC37A4在无底物、Pi结合、G6P结合和抑制剂S-4048结合四种状态下的高分辨率结构，揭示其采用“摇摆开关”机制实现底物转运，并识别了保守的底物结合位点。结论表明，GSD-Ib致病突变主要破坏底物识别或蛋白构象变化，而抑制剂S-4048通过竞争性阻断细胞质入口发挥抑制作用，为疾病机制理解和靶向治疗开发提供了结构基础。