Cx3cr1-creERT2——时空特异性调控，助力免疫、神经领域前沿研究！

本文背景聚焦于小胶质细胞作为大脑常驻免疫细胞在神经发育和疾病中的关键作用，特别关注免疫检查点分子TIM-3作为阿尔茨海默病遗传风险因素的研究价值。研究目的是探究TIM-3在小胶质细胞中的具体功能机制及其在阿尔茨海默病病理过程中的调控作用。通过使用Cx3cr1-CreERT2工具鼠模型，研究发现TGFβ信号通路可诱导小胶质细胞TIM-3表达，而TIM-3通过羧基末端与SMAD2、TGFBR2形成复合物增强TGFβ信号传导，从而维持小胶质细胞稳态。实验表明TIM-3缺失会导致小胶质细胞呈现疾病相关表型，吞噬活性增强，在阿尔茨海默病模型小鼠中能改善认知障碍、减少Aβ斑块负荷。结论证实TIM-3通过TGFβ-SMAD2通路调控小胶质细胞稳态，靶向TIM-3可促进保护性小胶质细胞状态，为阿尔茨海默病治疗提供了新的潜在策略。