Mol Cell | 浙江大学冯钰/华孝挺揭示Eco8介导的抗噬菌体防御的分子机制

本研究聚焦于大肠杆菌Eco8抗噬菌体防御系统的分子机制。背景方面，Eco8作为I型逆转录子，由逆转录酶、非编码RNA和3类OLD核酸酶组成，其通过产生DNA-RNA嵌合体（msDNA）发挥功能，但具体防御机制不明。研究目的旨在解析Eco8如何被噬菌体触发以及OLD核酸酶的作用。通过冷冻电镜结构分析发现，Eco8形成4:4:4的巨型复合物，且T7噬菌体单链DNA结合蛋白可解旋msDNA，激活Eco8转化为ATP依赖的DNA降解机器。结论证实，OLD核酸酶的DNA切割和ATP水解活性对防御至关重要，同时揭示了msDNA作为噬菌体蛋白传感器的功能，为抗噬菌体机制提供了新见解。