PNAS | 南京中医药大学曹鹏团队发现ZDHHC11介导的AXL棕榈酰化促进非小细胞肺癌的奥西替尼耐药

背景：非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变患者常对奥西替尼产生获得性耐药，其中受体酪氨酸激酶通路重编程是核心机制，但棕榈酰化修饰的具体作用尚不明确。研究目的：探讨ZDHHC11介导的棕榈酰化在EGFR突变型NSCLC奥西替尼耐药中的作用机制。结论：研究发现ZDHHC11通过催化AXL在Cys869位点的棕榈酰化，促进其质膜滞留和持续激活，进而触发PI3K–AKT信号通路导致耐药；抑制ZDHHC11活性或使用棕榈酰化抑制剂可增强奥西替尼疗效，靶向ZDHHC11–AXL轴或为耐药患者提供新治疗策略。