Neuron | 中山大学谢敬敦团队揭示癌痛的中枢表观新机制

本研究由中山大学谢敬敦团队开展，背景聚焦于胰腺导管腺癌（PDAC）患者普遍存在的疼痛-抑郁共病现象及其机制不清的问题。研究目的是揭示PDAC如何通过中枢表观遗传机制驱动共病，具体探讨了METTL14在其中的作用。结果表明，METTL14在外侧臂旁核谷氨酸能神经元中上调，通过协调肿瘤来源的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）促进肾上腺髓质素（ADM）的m6A修饰，增强神经元活性，并强化LPBNGlu到PVT和LH的神经回路，从而加剧共病。此外，甲硫氨酸限制饮食（MRD）降低SAM水平，有效减轻共病并抑制肿瘤生长，为治疗提供了新策略。