ACS Nano | 东南大学杨芳团队研究设计可编程纳米脂质体平台诱导胶质母细胞瘤超声可视化铜死亡

背景：铜死亡是一种铜依赖性细胞死亡方式，作为潜在抗癌策略面临外源性铜补充引发的全身毒性、肿瘤谷胱甘肽介导的解毒作用及铜外排机制上调等挑战。研究目的：东南大学杨芳团队设计可编程纳米脂质体平台（DSF/S1P/ISDN-Lipos），通过劫持内源性铜转运实现胶质母细胞瘤特异性铜死亡诱导，并利用气体增强超声成像实时监测。结论：该平台通过1-磷酸鞘氨醇靶向穿透血脑肿瘤屏障，在肿瘤微环境中将双硫仑转化为二硫代氨基甲酸酯螯合内源性铜，与一氧化氮协同消耗谷胱甘肽并抑制ATP7B外排泵，最终触发脂酰化蛋白聚集和铁硫簇降解导致的铜死亡。体内实验证实其能显著抑制肿瘤生长且生物安全性良好，实现了金属稳态调控与气体治疗的协同诊疗一体化。