Adv Sci | 西安交通大学张宝团队发现精神分裂症行为和突触结构异常的调控新机制

本研究针对精神分裂症（SCZ）中突触结构异常的调控机制展开探索。背景方面，精神分裂症是一种严重的神经精神疾病，其特征包括认知缺陷和突触功能受损，其中细胞骨架失调导致的突触不稳定是关键病理特征，但非编码RNA如何通过Rho GTP酶信号通路驱动这些异常尚不明确。研究目的旨在揭示THUMPD3-AS1/miR-485-5p/ARHGAP8轴在SCZ中的作用机制。通过整合全转录组测序、GWAS数据和功能验证，研究发现THUMPD3-AS1作为竞争性内源性RNA吸附miR-485-5p，从而解除对ARHGAP8的抑制；尽管ARHGAP8抑制了RhoA活性，但通过RhoB/C介导的代偿机制过度激活ROCK2，破坏肌动蛋白细胞骨架重塑，导致未成熟树突棘和突触超微结构缺陷。结论显示，该调控轴在体内实验中能挽救MK-801诱导的SCZ样表型并恢复突触结构，揭示了非经典RhoB/C-ROCK2信号通路在SCZ致病中的新作用，为针对肌动蛋白细胞骨架的精确干预提供了潜在治疗靶点。