Cell Rep Med | 厦门大学邓贤明教授课题组开发新型NEDD4抑制剂可重编程免疫微环境抑制三阴性乳腺癌发展
AutophagyAdvances
2025-11-02 10:00
文章摘要
本研究针对三阴性乳腺癌免疫治疗疗效有限的难题展开。背景方面，TNBC因致密细胞外基质形成物理屏障导致免疫细胞浸润不足，呈现"冷"肿瘤特征。研究目的旨在探索调控肿瘤免疫微环境的关键靶点及干预策略。通过机制研究发现E3泛素连接酶NEDD4是重要调控因子，其高表达与患者不良预后相关。实验证实NEDD4缺失通过β-TrCP/YAP/ECM信号轴降低胶原密度，促进CD8+T细胞浸润。团队进一步开发出新型NEDD4抑制剂XMU-MP-10，在动物模型中有效抑制肿瘤生长并重塑免疫微环境。结论表明靶向NEDD4可实现TNBC从"冷"向"热"肿瘤转化，为免疫治疗提供新策略。
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