剑桥大学JACS新作：电荷调控生物凝聚体，共价干预开启精准调控新思路

本文背景为液-液相分离形成的生物大分子凝聚体在细胞活动中起关键作用，其功能异常与神经退行性疾病和癌症相关。研究目的是开发通过电荷调控实现对相分离蛋白的共价干预策略，以解决RNA结合蛋白中内在无序结构难以成药的问题。研究以G3BP1为模型，设计含碳丙烯酰胺的共价小分子靶向修饰特定氨基酸位点，通过引入负电荷稳定蛋白闭合构象抑制应激颗粒形成。结论表明该策略通过电荷引导调控蛋白构象，无需传统结合口袋，为不可成药蛋白的靶向干预提供了新思路，并在细胞实验和分子动力学模拟中得到验证。