Nat Com丨邹卫国/索金龙/王作云/郑宪友团队发现VGLL4-TEADs-SMAD3三元复合体调控软骨基质稳态并缓解骨关节炎

本研究聚焦骨关节炎的病理机制，背景显示该疾病以软骨破坏和基质重塑为特征，目前缺乏有效治疗手段。研究目的旨在揭示VGLL4在软骨稳态中的调控作用，通过单细胞测序发现VGLL4在软骨细胞中高表达且病理状态下下降。功能实验证实VGLL4缺失会自发诱发骨关节炎表型并加剧疾病进展。机制上首次解析VGLL4作为分子桥梁与TEADs、SMAD3形成三元复合体，通过特异性结构域相互作用激活基质基因转录。结论表明该复合体是维持软骨稳态的核心机制，AAV介导的基因回补实验验证其治疗潜力，为骨关节炎的精准基因治疗提供新靶点。