Autophagy | 中大八院张慧东：Lnc-HZ14促进液液相分离介导的SPHK1自噬降解而抑制滋养层增殖并引发流产

本研究背景聚焦于不明原因复发性流产的机制探索，前期已发现Lnc-HZ14通过ZBP1/NLRP3轴调控滋养层细胞焦亡。研究目的是揭示Lnc-HZ14如何通过液液相分离介导SPHK1的自噬降解途径抑制滋养层细胞增殖，从而阐明流产新发病机制。结论表明Lnc-HZ14上调SQSTM1/p62，促进SPHK1泛素化修饰和液滴形成，激活自噬通量导致SPHK1降解，最终抑制细胞增殖；动物实验证实SPHK1激动剂可逆转此过程，为流产治疗提供了潜在靶点。