Angew：破解Ahp-双环脂肽类化合物中侧链大环的生物合成之谜

本研究聚焦于Ahp-双环酯肽类天然产物FR901277和delmomycin A2中独特侧链大环的生物合成机制。背景上，这类化合物因含罕见N–C交联结构且具有蛋白酶抑制活性而备受关注，但其生物合成途径长期未知。研究目的旨在通过基因组挖掘和异源表达鉴定负责该大环化的关键酶。实验发现CYP450酶Dlm16能催化连续的芳香羟化与C–N偶联反应，形成侧链大环；通过突变实验验证了N253、D304等关键残基的功能，并提出了可能的催化机制。结论表明该大环化策略在天然产物中可能普遍存在，为开发新型蛋白酶抑制剂和生物催化工具提供了基础。