Nat Commun | 重庆大学黄川课题组揭示RNA解旋酶Brr2维持基因组稳定的双重功能

本研究背景聚焦于R-loop结构对基因组稳定性的影响，特别是环状RNA形成的ciR-loop因其稳定性可能对基因组造成更严重破坏。研究目的是揭示RNA解旋酶Brr2在维持ciR-loop稳态中的双重功能机制。通过系统筛选发现，Brr2一方面通过抑制反向剪接减少circRNA生成，从而间接降低ciR-loop形成；另一方面直接发挥解旋酶活性清除circRNA-DNA杂交链。实验证明Brr2功能缺失会导致ciR-loop在转录起始位点积累，引发转录方向异常、DNA损伤和细胞分裂缺陷。结论表明Brr2通过独立功能域实现双重调控，是维持基因组稳定的关键因子，验证了RNA结合蛋白可整合多维度调控事件的假设。