Adv Sci：杨娟团队揭示慢性压力导致雄性不育新机制

背景：男性不育率持续上升，慢性压力作为社会心理负担已成为重要诱因，但其影响睾丸功能的分子机制尚不明确。研究目的：杨娟团队通过构建慢性不可预知压力模型，探究压力导致生殖功能障碍的机制。研究发现慢性压力激活交感神经系统，使去甲肾上腺素水平升高，诱导睾丸支持细胞发生铁死亡，其机制涉及β-肾上腺素能受体脱敏、内吞和降解，通过β-arrestin1介导抑制CREB1活性，导致抗氧化酶GPX4表达下调，触发脂质过氧化和铁积聚。结论：该研究首次在男性生殖系统中证实支持细胞铁死亡的关键作用，揭示了“慢性压力—NE—β-ARs脱敏—铁死亡”的分子通路，并发现β-ARs拮抗剂可改善压力所致损伤，为男性不育防治提供了新靶点。