Nat Metab | 中国科学院上海营养与健康研究所鲁明团队合作研究发现肿瘤相关巨噬细胞作为微环境乙酸供应源促进肝癌转移新机制

本研究背景聚焦于肿瘤代谢异常对癌症转移的驱动作用，特别关注乙酰辅酶A积累作为转移性癌症关键特征的现象。研究目的是探索肝癌微环境中乙酸的细胞来源及其促进转移的机制。通过实验发现肿瘤相关巨噬细胞通过脂质过氧化-ALDH2途径生成乙酸，并与肝癌细胞形成"乳酸-脂质过氧化-乙酸"代谢互作环路：癌细胞分泌乳酸激活巨噬细胞的脂质过氧化过程，巨噬细胞随后供应乙酸促进癌细胞乙酰辅酶A合成，最终增强肝癌转移能力。体内外实验证实抑制该通路可显著降低肝癌转移，人肝癌样本分析也验证了ALDH2+巨噬细胞浸润与组蛋白乙酰化的正相关性。结论揭示了肿瘤微环境中细胞间代谢互作的新机制，为肝癌转移干预提供了潜在靶点。