Cell | 蒋轶/徐华强/杨德华/王震团队提出去甲肾上腺素转运体的构象选择性变构调控模型

本研究聚焦去甲肾上腺素转运体（NET）的构象选择性调控机制。背景方面，NET作为关键神经递质转运蛋白，是治疗抑郁症等神经精神疾病的重要靶点。研究目的旨在阐明NET如何被不同药物精准调控，特别是其构象选择性与变构调控机制。通过解析NET与三种抑制剂结合的冷冻电镜结构，研究团队提出了内向开放构象特异性的"瓣膜模型"，揭示两个关键苯丙氨酸残基如何引导不同结构抑制剂结合至特定区域。基于该模型进行虚拟筛选获得的化合物F3288-0031，在体外和动物模型中均显示出良好的抗抑郁活性和安全性。结论表明，该研究不仅深化了对单胺转运体调控机制的理解，更为开发靶向NET的创新药物提供了新策略。