Autophagy | 浙江大学罗沛华/徐志飞恩发现曲替尼诱导心脏毒性的潜在新机理

本研究背景聚焦于恩曲替尼作为NTRK抑制剂在癌症治疗中的显著疗效，但其诱发的心脏毒性缺乏有效干预策略。研究目的在于揭示恩曲替尼诱导心脏毒性的分子机制，通过蛋白质组学和小鼠模型发现恩曲替尼激活心肌细胞自噬导致细胞凋亡和心功能不全。机制上，恩曲替尼直接结合HMGB1蛋白，增强其核定位，抑制OTUD5转录，进而下调MTORC1通路激活自噬。结论证实抑制HMGB1可预防心脏毒性，丹参酮IIA被验证具有保护作用，为临床安全用药提供理论依据。