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JACS：吲哚醌基乏氧活化蛋白水解靶向嵌合体可在乏氧癌细胞中特异性降解BRD4

奇物论 2025-10-23 20:20

文章摘要

本研究针对传统PROTACs在生理环境中可能导致毒性问题，开发了乏氧激活的PROTACs（HAP-TACs）。通过在VHL或cereblon配体连接吲哚醌生物还原基团，使其在常氧条件下失活，仅在肿瘤乏氧微环境中激活。实验以BRD4为靶标验证发现，吲哚醌基团在低氧条件下发生生物还原释放活性PROTAC，实现乏氧癌细胞中BRD4的特异性降解。该设计策略为E3连接酶介导的靶向降解提供了新型环境响应型工具。

JACS：吲哚醌基乏氧活化蛋白水解靶向嵌合体可在乏氧癌细胞中特异性降解BRD4

查看文献： Indolequinone-Based Hypoxia-Activated Proteolysis Targeting Chimeras Selectively Degrade BRD4 in Hypoxic Cancer Cells
查看期刊： Journal of the American Chemical Society

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