Sci Adv｜陈汉等揭示听觉感知关键蛋白otoferlin的结构与功能

背景：听觉感知涉及声音信号在内耳毛细胞中转化为神经电信号的过程，otoferlin作为OTOF基因编码的蛋白，是耳蜗内毛细胞神经递质释放的核心因子，其突变与DFNB9型先天性耳聋相关。研究目的：本研究旨在揭示otoferlin的结构与功能机制，探索其在钙离子触发神经递质释放中的分子作用。结论：通过冷冻电镜解析otoferlin近全长结构，发现其呈环形构象，具有多个钙结合位点；钙离子和膜脂质结合后引发构象变化，促进囊泡锚定和融合，分子动力学模拟和突变小鼠实验证实otoferlin作为非经典钙离子感受器，替代synaptotagmin调控毛细胞神经递质释放，为OTOF基因治疗提供理论依据。