哈佛医学院刘闯Nature Reviews Materials评述：打破mRNA-LNP的PEG屏障

本文评述了mRNA-LNP技术中PEG修饰脂质带来的免疫屏障问题及突破策略。背景方面，mRNA-LNP作为重要治疗平台，其PEG组分虽能延长循环时间，但会诱发抗PEG抗体，导致加速血液清除和疗效下降。研究目的聚焦于三种创新方案：通过刷状聚合物脂质优化PEG空间构型降低抗体识别；用两性离子聚合物完全替代PEG以增强转染效率；设计白蛋白结合脂质改变LNP体内分布路径。结论指出这些策略能显著提升mRNA-LNP的安全性、重复给药能力和治疗效果，为下一代基因治疗平台开发指明方向。