【JACS】麻省理工学院Buchwald团队：‌新型配体的开发，用于铜催化碱敏感性(杂)芳基氯化物与胺类化合物的偶联反应

背景：N-芳基胺是生物活性分子和天然产物中的重要结构单元，传统钯催化C-N偶联反应存在成本高和毒性大的问题。铜催化虽具成本优势，但芳基氯化物因氧化加成难度大而研究较少，且现有催化体系常需强碱或高温条件，限制了碱敏感性底物的应用。研究目的：开发一种新型N¹,N²-二芳基苯-1,2-二胺配体（L6），解决铜催化碱敏感性芳基氯化物与胺类化合物偶联反应中的配体去质子化与氧化加成平衡问题。结论：L6配体通过甲基诱导的构象变化和三氟甲基建立的静电相互作用，在NaOTMS弱碱条件下实现了广泛底物兼容性，包括吡唑、吲哚等杂芳烃及酸敏感官能团，为药物分子后期衍生化提供了新途径。