Nat Chem Biol丨中山大学尹胜团队研究发现一种小分子靶向LIC1可通过诱导自噬来抑制肺癌生长
iNature
2025-10-18 10:00
文章摘要
本研究背景聚焦于自噬在癌症治疗中的双重作用及现有自噬调节剂的临床局限性。研究目的是从内生菌衍生化合物中开发新型自噬诱导剂,并阐明其抗肿瘤机制。通过筛选大戟属植物内生菌代谢物,团队鉴定出小分子DAA能直接靶向动力蛋白亚基LIC1,破坏其与RUVBL1的相互作用,激活GCN2-eIF2α-ATF4信号轴介导的整合应激反应,最终诱导自噬性细胞死亡。结论表明DAA在非小细胞肺癌模型中显著抑制肿瘤生长并增强抗PD-1疗效,首次将LIC1确立为NSCLC治疗新靶点,为自噬靶向疗法提供新策略。
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