JCI | 廖丹/康铁邦团队揭示MLF2调控骨肉瘤肺转移的机制

背景：骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤，在儿童和青少年中高发，转移性骨肉瘤患者五年生存率低，其肺转移机制尚不明确。内质网应激下的未折叠蛋白反应（UPR）在癌细胞转移中起关键作用。研究目的：廖丹/康铁邦团队旨在揭示骨肉瘤肺转移的分子机制，通过全基因组激活文库筛选发现关键基因MLF2，并探究其调控通路。结论：MLF2通过转位至内质网结合BiP，激活IRE1α/XBP1-S-MMP9信号轴促进肺转移；激酶PIM3磷酸化MLF2的Ser65位点，增强其与去泛素化酶USP21结合以稳定蛋白，从而驱动转移。研究提出靶向PIM3/MLF2可作为治疗骨肉瘤肺转移的新策略。