专家点评Cell | 卢培龙团队及其合作者从头设计新型电压门控阴离子通道

背景：离子通道在神经传导等生物学过程中起关键作用，但设计具有动态响应能力的跨膜蛋白一直是技术难点。研究目的：卢培龙团队旨在从头设计可响应电压刺激的新型阴离子通道，突破静态膜蛋白设计的局限。结论：研究成功创建了电压门控阴离子通道dVGACs，通过精氨酸约束区实现电压感应和离子选择功能，其冷冻电镜结构与设计模型高度吻合（RMSD 1.09 Å）。实验证实该通道可在哺乳动物神经元中表达，突变体dVGAC1.0能有效抑制小鼠神经元放电，标志着动态跨膜蛋白设计实现从静态结构到功能调控的重大跨越，为神经疾病治疗提供新工具。