Science子刊丨同济大学陈晓军等研究发现胆固醇通过减弱黄体酮信号使子宫内膜癌对黄体酮的反应脱敏

本研究背景聚焦于子宫内膜癌（EC）及其癌前病变子宫内膜不典型增生（EAH）患者中，孕激素作为保留生育功能的主要治疗手段，但部分患者出现耐药问题。研究目的旨在探讨胆固醇蓄积如何通过干扰孕激素信号传导导致耐药，并评估降胆固醇治疗恢复敏感性的潜力。结论显示，胆固醇通过与孕激素竞争结合孕激素受体B（PRB），削弱其磷酸化、核转位和下游基因激活；通过分子对接和细胞模型验证机制，并在动物实验和2期临床试验中证实瑞舒伐他汀钙能恢复孕激素敏感性，表明联合他汀类药物可提升EC治疗效果。