Autophagy丨苏州大学王洪枫/应征研究发现异源三聚体PPP2/PP2A是调控LC3B去磷酸化的新型调节因子

背景：自噬是细胞降解异常成分的保守过程，Atg8家族蛋白的磷酸化修饰调控自噬进程，但介导其去磷酸化的磷酸酶尚未明确。研究目的：探索PPP2/PP2A磷酸酶在LC3B去磷酸化中的作用及其对PINK1-PRKN介导线粒体自噬的调控机制，并阐明SCA12神经退行性疾病的发病机理。结论：研究发现PPP2/PP2A通过介导LC3B去磷酸化抑制线粒体自噬受体OPTN的相互作用，阻碍线粒体自噬；SCA12相关PPP2R2Bβ2过表达增强此过程导致神经元损伤，而药物去铁酮可通过诱导线粒体自噬缓解毒性，为疾病治疗提供新靶点。