Adv Sci | 从非杀伤性细胞生成强效靶向杀伤性工程化细胞外囊泡的应用研究

背景：工程化细胞外囊泡（EVs）在癌症治疗中具有潜力，但传统CAR-T细胞来源的EVs存在生产复杂、细胞因子释放综合征等局限性。研究目的：开发从非杀伤细胞（如HEK293）生成强效靶向杀伤性EVs的方法，通过嵌合CD8-CD63/CD81跨膜结构域优化EVs表面靶向模块，并调控内吞途径以增强抗肿瘤效果。结论：非杀伤细胞来源的EVs可通过切换内吞途径（从CME到ADE）和抑制干扰素反应，有效耗竭靶抗原并破坏CD19-AKT-Myc通路，在体外和体内展现出与CAR-T-EVs相当的杀伤能力，为克服CAR-T-EVs局限性提供了新策略。