中科大「国家杰青」黄汉民最新JACS | 双催化策略直击高位阻β-氨基羧酸！

背景：β-氨基羧酸及其衍生物作为重要的非天然氨基酸替代物，在药物研发中具有关键作用，但传统合成方法难以高效构建空间位阻结构。研究目的：中国科学技术大学黄汉民团队旨在开发新型双催化策略，实现叔胺与α-卤代酰基化合物的高效交叉偶联，解决高位阻β-氨基羧酸的合成难题。结论：通过铁/光氧化还原双催化体系，成功实现了C(sp3)-C(sp3)偶联反应，可模块化合成多种β-氨基羧酸衍生物，包括手性变体。该反应具有条件温和、催化剂负载量低的特点，并通过机理研究揭示了铁(III)-烯醇酯中间体驱动的自由基-曼尼希型反应途径，为药物化学提供了新合成范式。