Nat Commun｜华东师范大学李洪林团队：用引导等变扩散模型突破分子生成难题

背景：基于结构的药物设计中，传统分子生成模型常因忽视化学键合理性和分子整体性质，导致生成结构不合理、合成难度大或药代动力学性质差等问题。研究目的：华东师范大学李洪林团队提出DiffGui模型，通过原子-化学键协同扩散和药物属性引导机制，提升生成分子的结构合理性与类药性。结论：该模型在PDBbind数据集测试中，生成分子的键长分布与真实分布最接近，构象质量优异，在从头分子生成和先导化合物优化任务中表现突出，能生成具有高结合亲合力和优良类药性的分子，但存在跨数据集泛化能力有限和环系生成精确调控的挑战。