Sci Adv丨北京大学岳伟华等研究发现在精神分裂症小鼠模型中Nkapl缺失通过mPFC中间神经元功能障碍导致认知缺陷

本研究聚焦精神分裂症相关认知缺陷的机制，背景为认知障碍是精神分裂症的核心特征但机制不明。研究目的是探究风险基因NKAPL及其突变rs1635在认知缺陷中的功能作用。通过建立Nkapl基因敲除小鼠模型，发现NKAPL作为GABA代谢酶SSADH的转录抑制因子，其缺失导致mPFC中间神经元中SSADH升高、GABA浓度降低和突触传递受损，引发认知缺陷。结论表明NKAPL通过调节GABA代谢影响抑制性突触功能，这为理解精神分裂症认知缺陷的神经机制和治疗开发提供了新见解。