PNAS丨李礼课题组揭示Ikzf1 与Myb转录因子复合体抑制非编码RNA调节粒细胞和巨噬细胞发育的新机制

本研究聚焦粒细胞和巨噬细胞的发育调控机制。背景方面，髓系前体细胞分化为粒细胞和巨噬细胞的过程对先天免疫至关重要，但关键调控因子及作用机制尚不明确。研究目的为揭示转录因子Ikzf1与Myb形成的复合体在髓系细胞分化中的具体作用机制。通过斑马鱼和小鼠模型实验发现，Ikzf1/Myb复合体结合irf8基因组特定区域，诱导长链非编码RNA irf8-2表达，进而通过irf8-2与RNA结合蛋白zfp36l1互作促进irf8 mRNA降解，最终抑制Irf8活性驱动粒细胞分化。结论表明该机制在哺乳动物中保守，为血液疾病治疗提供了新靶点。