Nat Immunol | 胡玮等揭示Foxp3在不同组织和发育阶段中对Treg的调控作用

本研究背景基于Foxp3在调节性T细胞中的核心作用已被确认，但其在不同组织和发育阶段的具体调控机制尚不明确。研究目的是通过构建可诱导FOXP3蛋白降解的小鼠模型，探究FOXP3在Treg发育和功能中的时空依赖性作用。研究结论显示：在成年小鼠中，FOXP3降解不会引发严重自身免疫，表明成熟Treg的维持不依赖FOXP3持续存在；而在胸腺发育阶段，FOXP3对Treg分化至关重要，新生小鼠FOXP3缺失会导致类似Scurfy小鼠的自身免疫反应。此外，在炎症或肿瘤微环境等应激条件下，成体Treg重新依赖FOXP3维持功能，这为靶向Treg的癌症免疫治疗提供了新策略。