Acc. Chem. Res.｜丁克课题组揭示奥雷巴替尼与利厄替尼的发现之路：“化学适配”理念的阐述与应用

本文从背景角度介绍了激酶抑制剂治疗中耐药性作为核心挑战的问题，指出突变会改变激酶活性位点，破坏药物-靶点相互作用，导致药物疗效下降。研究目的方面，丁克课题组系统阐述如何运用化学适配原则指导合理设计小分子激酶抑制剂以克服临床耐药问题，并总结了过去18年间基于此策略成功发现和推动奥雷巴替尼与利厄替尼两款靶向药物获批上市的经验。结论部分强调，通过战略性结构修饰实现分子特征与突变激酶结合口袋的契合，奥雷巴替尼有效治疗Bcr-AblT315I突变慢性髓系白血病，利厄替尼则实现对EGFR突变体的高选择性抑制，未来将拓展该策略至更广泛靶点以应对临床挑战。