Classical Resolution for Atropisomerically Pure Intermediate

有机合成与工艺文献分享 2025-10-10 06:56
文章摘要
本文研究了通过经典手性拆分方法分离构象异构体1的可行性。背景是已获得rac-1的快速合成路线,研究目的是评估不同拆分剂对构象异构体的分离效果。实验发现(+)-DBTA能选择性拆分M-1异构体,形成三组分共晶溶剂化物,且(+)-DBTA浓度需超过200 mg/mL才能热力学优先结晶。研究结论表明提高(+)-DBTA浓度可提升M/P比例并抑制rac-1结晶,该工艺已成功应用于500公斤级生产,为合成KRAS G12C抑制剂sotorasib提供关键中间体。
Classical Resolution for Atropisomerically Pure Intermediate
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