Adv Sci | 香港中文大学顾燊课题组揭示中介体亚基MED27突变导致神经发育障碍遗传病的致病机制

背景：神经发育障碍（NDDs）是一类影响大脑发育的疾病，约15%由单基因突变引起，其中MED27突变导致的常染色体隐性遗传NDD缺乏有效治疗。研究目的：香港中文大学顾燊课题组旨在揭示MED27突变引发NDD的分子机制，通过构建干细胞模型和转基因小鼠复现患者表型。结论：研究发现MED27突变破坏中介体复合物稳定性，削弱染色质结合能力，改变三维结构，导致早期神经分化关键基因（如EGR1、FOS）和小脑发育关键因子（如Lhx1）表达下调，引发进行性小脑萎缩和运动障碍，为基因疗法开发提供理论基础。