阅读 JACS丨异噁唑烷酮类天然产物Parnafungin的生物合成

本文聚焦于异噁唑烷酮类天然产物Parnafungin的生物合成研究。背景方面，5-异噁唑烷酮作为一种独特氮杂环结构，在抗真菌等领域潜力显著但生物合成途径不明。研究目的旨在解析Parnafungins中5ILD环的构建机制。通过基因组分析鉴定par基因簇，发现ParJ-ParO-ParD三酶级联催化芳基偶联反应，ParP负责C-4氧化及ParT催化亚胺还原构建D环，最终由ParB和ParF级联反应实现5ILD环的非ATP依赖式构建。结论揭示了多项新颖酶学机制，包括新型生物偶联模式和绿色内酰化方法，为基于特征结构的药物开发提供了新策略。