Adv Sci丨中国医科大学等团队探究了乳酸及组蛋白乳酸化对GSCs干性与增殖的调控作用

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的恶性脑肿瘤，胶质瘤干细胞（GSCs）是导致治疗耐药和复发的重要因素。乳酸作为肿瘤代谢产物，通过组蛋白乳酸化修饰调控基因表达，影响肿瘤进展。研究目的：探究乳酸及组蛋白乳酸化对GSCs干性与增殖的调控机制，聚焦VRK1激酶在其中的作用。结论：乳酸通过促进VRK1启动子区域的H3K18乳酸化修饰上调VRK1表达；VRK1通过稳定YBX1蛋白并促进其核转位，激活YBX1/SOX2通路，增强GSCs干性与增殖；靶向VRK1的纳米脂质体A/TMZ-siVRK1能有效抑制GSCs，提示VRK1是潜在治疗靶点。