Nat Commun丨邓麟团队揭示复制应激引起核膜缺陷的分子机制

本研究背景聚焦于复制应激对细胞周期的影响，传统认为其仅引发基因组不稳定性。研究目的是探索复制应激是否导致核膜功能障碍，并揭示其分子机制。通过建立多种复制应激模型，团队首次发现复制应激在有丝分裂期引发核膜重组缺陷（NERD），该缺陷与有丝分裂期DNA损伤相关。关键结论表明，POLQ介导的TMEJ修复通路可特异性修复有丝分裂期DNA双链断裂，从而抑制NERD；同时鉴定出对复制应激敏感的核纤层相关结构域（RESSLADs），并发现Lamin A/C持续磷酸化导致染色质与核膜相互作用减弱。这些发现建立了复制应激与核膜动态变化的直接联系，为癌症治疗提供了新靶点。