北京大学，Nature Chemistry！

本文研究背景聚焦于RNA在细胞内的空间特异性定位对生物学功能的重要性，特别是在线粒体等细胞器中，RNA的存储、加工和修饰与细胞代谢、疾病过程密切相关。现有技术存在分辨率低、依赖基因操作等局限。研究目的是开发一种生物正交光催化标记测序策略（CAT-seq），无需基因操作即可实现活细胞线粒体RNA的高分辨率原位分析，并同步进行RNA与蛋白质的多组学研究。通过筛选醌甲基化物探针，在HeLa和RAW 264.7细胞中验证了方法的有效性，揭示了巨噬细胞M1极化中线粒体翻译重塑和RNA修饰的关键作用。结论表明，CAT-seq作为一种通用、非遗传的化学方法，显著推进了亚细胞RNA分析技术，可应用于原代活体样本，为理解细胞机制提供了新途径。