Adv Sci丨非编码RNA驱动精神疾病机器分子机制

本文聚焦于精神分裂症和双相障碍的遗传机制研究。背景方面，全球有超过5亿人受这两种精神疾病困扰，但其病因尚未明确。研究目的旨在揭示非编码遗传变异如何通过调控大脑分子网络导致疾病发生。通过同卵双胞胎研究，团队发现rs112651172位点的变异会通过SMC3/CEBPB转录因子差异性结合，调控PAXIP1-AS1非编码RNA表达。携带G等位基因者PAXIP1-AS1水平升高，进而解除对CNTNAP3基因的抑制，引发突触功能异常。小鼠实验证实该通路可导致焦虑、记忆受损等精神疾病样行为，且降低CNTNAP3可改善症状。结论表明非编码RNA驱动的PAXIP1-AS1–CNTNAP3通路是精神疾病的关键分子机制，为精准治疗提供了新靶点。