Adv Sci丨吕志民团队开发靶向抑制SREBP活化阻断肿瘤脂质合成与生长的多肽分子

本研究背景聚焦于肿瘤细胞中脂质代谢重编程的重要性，特别是固醇调节元件结合蛋白（SREBP）作为核心调控因子在肿瘤生长中的作用。研究目的是开发一种靶向SREBP活化的多肽分子，通过模拟Insig1/2第一环区序列，阻断PCK1与Insig1/2的相互作用，从而抑制SREBP的核转位和转录活性。结论显示，该多肽能有效下调脂质合成基因表达，显著抑制肿瘤细胞增殖；采用脂质体纳米粒封装后，增强了靶向递送和体内稳定性，在小鼠模型中与仑伐替尼或司美格鲁肽联用表现出协同抗肿瘤效应，且安全性良好，为治疗“不可成药”转录因子相关疾病提供了新策略。