Commercial Manufacturing Process for Sotorasib (2)
有机合成与工艺文献分享
2025-09-30 07:25
文章摘要
本文研究了Sotorasib商业化生产过程中步骤1a反应的主要杂质M-1二聚体的形成机制。背景显示该杂质在反应混合物中含量高达15%,导致显著产率损失。研究目的旨在通过HPLC监测反应进程,区分二聚体形成的两种可能机理。研究发现二聚体主要通过有机膦酸酯中间体与M-1的缩合反应生成,且反应初期形成迅速。通过优化加料顺序、延长加料时间至5小时、提高反应温度至35℃等工艺参数,最终将二聚体含量降低至1.6%,显著改善了产率和纯度。
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