于圆圆/胡宏岗/郑清芸团队：化学合成磷酸化泛素解锁Parkin以构建激活调控型PROTAC平台

本文针对PROTAC技术开发受限于可用E3连接酶种类有限的问题展开研究。研究团队通过化学合成磷酸化泛素（UbP）作为Parkin激活配体，构建了新型激活调控型PROTAC平台。实验结果表明，基于UbP-M的降解子能有效诱导Brd4和SF3B1靶蛋白的泛素化修饰和降解，并通过三功能降解子实现双靶点同时降解，最终显著抑制肿瘤细胞增殖。这项研究首次证实Parkin作为新型E3连接酶在PROTAC应用中的潜力，为开发激活触发型靶向降解剂提供了创新思路。