AFM | 中国医学科学院黄帆等团队研究开发的超分子免疫调节剂可通过重塑肿瘤微环境增强抗体非依赖性放射免疫治疗效果
iNature
2025-09-29 08:00
文章摘要
背景:癌症免疫治疗通过调动免疫系统靶向清除癌细胞,但放射治疗(RT)诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)常受限于放疗抵抗和免疫抑制性肿瘤微环境(TME),尤其是缺氧和自噬形成的“缺氧-自噬轴”限制了疗效。研究目的:开发一种基于磺化偶氮杯[4]芳烃(SAC4A)修饰天然过氧化氢酶(CAT)的超分子免疫调节剂(HCC4A),包裹羟氯喹(HCQ),旨在通过重塑TME增强抗体非依赖性放射免疫治疗效果。结论:HCC4A能催化过氧化氢分解为氧气缓解缺氧,增强RT诱导的ICD,同时通过酶解释放HCQ抑制自噬,重编程免疫抑制TME,显著提升4T1肿瘤治疗效果,为临床转化提供了简单有效的超分子工程策略。
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