Cancer Discovery丨王冬来课题组/顾伟团队合作发现乙酰化修饰驱动T细胞固有p53依赖的抗肿瘤免疫机制

本文聚焦肿瘤微环境中T细胞固有p53的生物学功能。研究背景显示p53在肿瘤细胞中的作用机制已有研究，但在肿瘤微环境其他细胞中的功能尚不清楚。研究目的是揭示乙酰化修饰调控的T细胞固有p53在抗肿瘤免疫中的作用机制。通过临床队列分析和条件性敲入小鼠模型实验，发现PD-1单抗与IFN-γ联合免疫治疗可特异性激活T细胞中p53羧基末端的乙酰化修饰。该修饰通过上调IFN-γ通路下游趋化因子CCL5促进CD8+T细胞招募，并形成p53与IFN-γ通路的正反馈调节环路。结论表明乙酰化修饰驱动的T细胞固有p53激活是CD8+T细胞依赖的抗肿瘤免疫的关键机制，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。