Adv Sci丨叶酸很重要！北京协和谢秋团队揭示叶酸缺乏导致神经管缺陷的新机制

背景：神经管缺陷（NTDs）是最常见的先天畸形之一，全球发病率约为1.86%，中国北方地区高达13.9%。叶酸缺乏是NTDs的重要风险因素，但具体机制尚未明确。研究目的：本研究旨在探讨叶酸缺乏导致NTDs的新机制，重点关注DNA双链断裂（DSBs）对3D基因组结构的影响。结论：研究发现叶酸缺乏会导致大量DSBs，引起3D基因组结构破坏，造成RNA聚合酶II停滞和R环形成，最终导致神经管闭合相关基因表达失调。该机制在小鼠模型和人类NTDs病例中均得到验证，为理解叶酸预防NTDs的分子机制提供了新视角。