西湖大学吴明轩课题组：依赖催化活性的Jumonji C赖氨酸去甲基化酶共价多肽探针开发

本研究背景聚焦于赖氨酸三甲基化修饰的重要生物学功能及Jumonji C结构域去甲基化酶家族在表观遗传调控中的关键作用。研究目的是开发一种依赖酶催化活性的共价多肽探针，用于特异性识别JmjC-KDM家族成员。通过设计含烯基/炔基弹头的组蛋白多肽探针，实验证明该探针能在靶酶活性存在时发生选择性交联，并鉴定出环氧中间体形成机制及交联位点。结论表明该类探针可实现体外和细胞核内对活性JmjC-KDM的特异性标记，为新型去甲基化酶发现和抑制剂开发提供重要工具。