PNAS | 华中农业大学殷平/王强研究发现开放构象的抑制素复合物的低温电镜结构

本研究聚焦于抑制素复合体的结构解析。背景方面，抑制素1（PHB1）和抑制素2（PHB2）是高度保守的SPFH蛋白家族成员，主要定位于线粒体内膜，形成大型复合物，在维持线粒体稳态、脂质代谢及细胞存活中起关键作用，是多种疾病的潜在治疗靶点，但其精确组装结构和功能机制尚不明确。研究目的在于利用冷冻电镜技术解析抑制素复合体的高分辨率结构，以阐明其组装方式及在膜组织中的作用。结论显示，该复合体由11个PHB1-PHB2异源二聚体构成一个钟状笼形结构，其顶部结构稳定是组装基础，而侧壁具有柔性并存在开口，为膜内蛋白质和脂质的交换提供了通道，这一开放构象不同于其他已知的封闭式SPFH家族复合物，揭示了抑制素复合体作为膜支架调控功能膜微域组织的新机制。